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PD-1基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性


第2 卷第3 8 期 2 0 年6 0 7 月

西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 )

Vo . 8No. l2 3

Junl f in i t g n esyMei l c ne) orao X, j oo U i rt( d a si cs a a n v i c e

Jn    0 7 u .2 0

今击

著令

P 一 基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性 D1
孙 燕‘朱 江“朱本章‘张 怡‘马卫国3何 岚‘ , , , , ,
(.西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科 , 1 陕西西安 706 ; 1 0 1 2 .陕西省第三人民医院胸外科 , 陕西西安 706 ;. 1013 西安医学院附属医院内分泌科, 陕西西安 707 103 )

摘要: 目的 探讨 P 基因多态性在西安地区汉族人中的分布及与 自身免疫性 甲状腺病( ID 的关系。方法 应 仆1 AT ) 用 P RR L C F P方法检测 1 例健康人、 5 G vs G ) - 7 2 2 1 例 r 病( D 患者、1 例桥本 氏甲状腺炎( T 患者 P 基因三个 a e 1 7 H ) 仆1 单核甘酸多态性位点 P 11P . 、D15 - D . 、仆13P . 的基因型。结果 发现西安地区汉族人 P l3 - - D . 位点不存在多态性 ; 健 康人、 D患者与 H G T患者 P . 、公15 仆11P . 基因型、 等位基因频率无显著性差异。结击 P . 、仆13 P 15 仆11P . 和 D . - 基因型不能作为 P 基因与 A T 仆1 I D相关的遗传标志。 关键词:仆1 自身免疫性 甲状腺病 ; P ; 基因多态性 中图分类号: 51 R8 文献标识码 : A 文章编号 :61 2920)303一4 17一 5 (070一27 8 0

A sc t no P 一 eeP ImoP i w t uommu etyoddsae soi i f D 1gn oy rhs i ao m hati n h ri i s e
S ny n , h j n Z Z uB nhn ‘ Z agy ‘ Ma i o, L n u a‘ Z u i g , h ezag , hn i a , we u3 He a, g (.D pr et f n or o g , h Frt fltdHop a, dcl co l f 1 eat n o E dci l y te i A fi e m no s ia si l Mei sho o t a
X ’ i tn i nja o gUnvri , i n7 O 6 ; .D P rme t f adougr , a o ies y X ’ l0 1 2 eat n o C risrey t a

T i hax Poic l ePe hr an i rv i P o l sHoPtl X ’ 10 1 3 eat et f n or oo y ds na ’ si , i n706 ; .D Pr n o E dci l , a a m n g teAfl tdHoptl f i nMei l ol e X ’ 10 3 C ia            o X ’ h fi e ia si a a dc C l g , i n70 7 , hn ) a e a A S R C : b ci T nei t t s c tno p 一 gn pl o h mwt u im n hrd B T A T O 】 t e oi sg e h s ii f D1 ee o m r i i tm uet o e v v ta eao ao y ps ha o yi
d es ( ID i H n h e iX, . ehd T rei lnc oi Pl opi ss p p 一., D 13 ia A T )n a C i s n in M to s he s g 一 l t e o m rh m (N ) D11 p 一. s e ne a ne e d y u s
adp 一. w r gn tPdb C 一 F Pi 2 ha h Pr n,2 G ae d es Pt ns n 1 H si oo n D 1s ee eoye yP R R L n17 el y es sl5 rvs i a ai tadl2 ah t, t o s e e m 5

tyo is aet R sl p 一. w s oPl opi nX, a h e . hr w r n ie ne i hrit Ptns e u s D 13 a nno m rh mi inH nC i s T e ee od f ecsn di i . t y s a ne e fr
d tbt nadf qec f D 1 1 P 一. eoye adae s e enha h esn adA T Pt ns ir ui n r unyo P 一. , D 1 5gn tPs n ll bt e e1 yPr s n ID ai t si o e le w t o e .

C n l i o r e lsge ta p 一 gn Pl oPi s o a oie wt A T . oc s n u r u ugs ht D 1 ee o m rh mint s c t i ID uo st t y s s ad h K YWO D : D 1 atim n tyo ia A T ) gn pl opi E R S P 一; u m ue hri s s ID ; ee o m rh m o dd e e( y s

G v 病 桥本 氏甲状腺炎和特发性 甲减被统      、 as re

称为自 身免疫性甲状腺病(u im n ty id - atm uehrd i o o s
ae A T ) es, I D 。这是一组由 T细胞介导的器官特异 性自身免疫病。T细胞活化需要识别双信号系统, 即 MH 一 C抗原肤提供的第一信号和共刺激分子提供的 协同刺激信号。共刺激分子中有正性和负性分子之 分, 二者之间的平衡对 自身免疫的启动、 发生、 发展有

疫性疾病发生发展中起作用。目前, 研究认为 C - T L 一 基 因是 A T A4 I D的易感基 因,P 仆1与 C L 一 T A4 同属于 C 2 家族成员。那么 ,D 1 因是否也是 D 8 P 一基 AT I D的易感基因?关于 P ,rk nn 首次报道 仆1P u a o i 该基因 S PP . N 仆1 3A/ G与系统性红斑狼疮 ( s y s-

t il u e t m t u,L )类风湿性关节炎 e 。u s r h a sss E 、 m p ye o
( em ti r ri R ) r u a da his A 相关仁 ; is 继之报 h o t t, ’ Ne e 〕 ln 道P .与1 仆13 型糖尿病相关[ ; j 2 台湾地区发现 P DI 基因S PP . C T与 R N 仆1S / A相关川; 香港报告P DI 基因S PP 1I / R N D . CT与 A相关川; - 但国内外文献 均无 P 一 基因与 A T D1 I D相关性的报道。本研究首
次探讨 P 一 基因三个单核甘酸多态性位点 P . 、 D1 仆11 P . 、仆15 中国人群 中的分布及其与 A T 仆13P . 在 ID
的关 系 。

重要意义。除 C L 一(y tx Tl poye n T A4ct oi y hct a- o c m
t e 4 T A 4 外 , 仆1 po rm ddah1 i n ,C L 一) P ( rga me et一, g- P )为新近发现的负性共刺激分子, 仆1 在多种 自身免
收稿 日期:0 60一8 20一62 修回日期:0 61一8 20一10

基金项目: 国家自 然科学基金资助项目( o33o7 N .0768 ) 通讯作者: 朱本章, 教授. 一a: ezag em i。m 。 Er i bnhn@m d a.o .n nl l 作者简介: 孙燕( 8 , 汉族)住院医师, 9 1 于)女( , 医学硕士. 研究方向: 自 身免疫性甲状腺病的发病机制 . 一 a: yo6 o .。            Em ss8@t 。m l m
现在工作单位 : 陕西省人 民医院肾病 内科.

西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 )

第2卷 8

1 材料与方法

Z m 1拼 , X i0 L两条引物浓度均为05 m / , x . 拌 o L模板 l
Zo g C o n 。P R反应条件:5℃预变性 s i 9 mn进人循
环 ,5o变性 1 55 C退火 1 57 C延伸 2 5共 9C 5 ,7o 5 ,2o 5, 3 个循环 , 5 最后 7 C延伸 l m n C 2o o i。P R产物长 36 8 b , Pt 酶切位点作为内对照。6 9L聚丙烯酞 p含 s 工 0 / 胺凝胶电泳确定基 因型。A A基因型酶切产物显示 7 、o b 两条带 ; G基因型酶切产物显示 7 、8 83s p A 89 、 203s p四条带, G基因型酶切产物显示 7、8 1、o b G 89 、

11 研究对象 对照组:2 名西安地区汉族人, . 1 7 男 性3 , 2人 女性 9 5人, 年龄 ( 5 6 3 岁 (2 9 3. 士1 ) 1 一6 岁)无甲状腺病及其他 自 , 身免疫病史, 甲状腺功能测 定正常。G ae 患者组( D组)15例 G r s v G :2 D患者, 根据临床症状、 体征、 甲状腺功能测定, 血清促甲状腺

素受体抗体( S r etr ni d sT A ) T H e po at oi , R b 阳性 c b e
确诊为 G 。男性 3 例, D 6 女性 8 例, 9 年龄 (4 9 3 .士 n. 岁( 一6 岁)无其他 自 ) 4 8 1 5 , 身免疫病史。桥本氏 甲状腺炎组 ( HT组) 1 例 HT患者 , :1 2 根据临床症 状、 体征、 甲状腺功能测定、 血清 T O抗体阳性和甲 P 状腺穿刺活检确诊为 H 。男性 2 , T 1 女性 9 例, 1 年龄 (42 21 (0 8 岁。无其他 自身免疫病史。 3.士1.)1 一6) 三组年龄、 性别差异无统计学意义 。
1 2 方法 .

ZO p I b 三条带。 124 P 15 因分型 引物: .. - D .基 上游 5 A A G 几G C- G G A G C C A T3,下 游 5 C C G - A T T C A C T 一’ 仁A T T

G G A T A A A 一‘ G C T G G C T3 固。P R 反 应 体 系 ( C 0 2

拌 )Z mx O L两条引物浓度均为05 m l , L :X i1拌 , .拼 o L /
模板 2 n 。P R反应条件 : ℃预变性 3 i 进 0 g C 5 9 m n 人循环,5o变性 1 ,5o退火 1 57 C延伸 9C 556 C 5 ,2o 1 5共 3 个循环 , 5, 5 最后 7 C延伸 1 i。P R产 2o 0m n C

12 1 基 因组 D A 的提取 .. N

静脉血 2 拌 , 0 L

物长 33 p 0 9L琼脂糖凝胶电泳确定基因型。 3 b 。3 /
C C基因型酶切产物显示 33 p b 一条带; T基因型 C 酶切产物显示 33363 b 三条带 ; T基因型酶 、2 、7 p 0 T 切产物显示 233o p 6 、7 b 两条带。 13 统计学处理 采用 S S l. . P S 0医用统计软件包

E T 抗凝。应用 ce xIO方法提取 D A,hl D A hl O e - N ce -

e一0 购 自Bo a 公司。 x 0 1 i d R 12Z P 一. 基因分型 引物: 5 G T T - .. D11 上游 几 A C G G A T T G C T G 一‘ A C G G C A G T3, 下游 5 C C C C - ‘CC T T 一

G G T A G T3 P R反应体系( 拜 :X G cc G T 一。 C ‘ 0 ) 2 L Z mx o L 两条引物浓度均为 。5 m / , i1 拜 , . 拜 o L 模板 l
ZO g C O n 。P R反应条件:5 9 ℃预变性 s i mn进人循
环,5o变性 1 56 C退火 1 57 o延伸 1 5共 9C 5 ,7o 5 ,2 C 5, 3 个循 环 , 后 7 C延 伸 I i。P R产 物 长 0 最 2’ Om n C

对各组实验数据进行处理。采用 丫 检验判断
P . 、 nl 5基 因型是否符合 Had一 i e 仆11 P . ryWe br n g 平衡定律 。G D组 、 HT组 、 对照组间等位基因、 因 基

型频率分布比 较采用行列表丫检验。
2 结 果

25 p含 m 工 6 b , s 酶切位点作为内对照。3 9L琼脂 P 0 / 糖凝胶电泳确定基 因型。A A基 因型酶切产物显示 10 8 b 8 、5 p两条带 ; G基 因型酶切产物显示 10 A 8、 15 8 、5 p四条带 ; G基因型酶切产物显示 15 2 、55 b G 2、 8 、5 p 55 b 三条带。 123 P 一. 基 因分型 引物: .. D13 上游 5 T T - 忆T T C

2I P . 多态性分布 P 一.A等位基因频率 . 仆13 D13
在对照组、 D组、 G HT组均<1 可以认为 P . %, 仆1 3 在中国人群 中不存在多态性 , 不再进行疾病相关性 分析。 2Z P . . 仆1 1基 因型与 A T I D的相关性 G D组、 H T组、 对照组间 P . 基因型频率和等位基因频 仆11

C G A G T C C G3,下 游 5T T C - T C T A C A T 一‘ 忆C CT
表 I P 11 - D . 基因型和等位基 因频率在病例组和对照组 中的分布

G c c A T T A 一。 C T T c A G A G3 P R反应体系( 拌 ) 率无显著性差异( 1 。 ’ 0 2 L: 表 )
T b l Feuny ir ui f 仆1l ncs adcnrl rus al e r ec d tbt no P . i ae n ot gop q si o o
G oP ru
Co to n rl 17 2 15 2
1 2 1

G nt er uny n%) eoy f qec [( 〕 p e
2 (0 5 62 .) 3 (5 6 22. )
2 (0 5 32.)

Ale r uny n写) llf qec [( 〕 e e
A G

7 (6 7 25. )
5 (72 94 . ) 6 (36 05.)

2 (2 8 92.) 3 (7 2 42.)
2 (59 92.)

14 4 . ) 2 (8 8
13 4 . ) 2 (9 2 16 4 . ) 0 (7 3

10 5 . ) 3 (12
1 75 . ) 2 (0 8 18 5 . ) 1 (2 7

Ciqa t tgnt er uny G s c t lZ .9 p .5 H s c t lZ 03, >00 hs r e : e y fqec: Dv o r x =22, >00; Tv o r x 二 .3 p .5 一u e s op e . no . no ae fqec: Dv c tlZ 007 p 00; Tv c t lZ 01, > .5 l er un G s o r x = . , > .5 H s o r x = .1 p 00 l e y l . no 0 . no

P 一. D 1 5基 因型 与 A T 的相关性 G ID D组、 H T 组、 对照组间 P . 基因型频率和等位基 因频 仆1 5
23 .

率无显著性差异( 2 。 表) 24 P . 和 P 一. 在西安地区汉族人中的分布 . 仆11 D 15

3期



燕, 江, 朱 朱本章, F 基因多态性与 自身免疫性甲状腺病的相关性 等. 珍1

P 11    . 和 P . 在病例组与对照组间无显著性 - D 仆15 差异, 合并统计两位点基因型、 等位基因频率在西安 地区汉族人中的分布( 3 。 表) 2S P 1 . D 基因单核甘酸多态性等位基因频率在不 -
表 Z P 15 - D . 基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布

同人 群 中 的分 布 西 安 地 区汉 族 人 P . A、 仆1 3 P .C P .A等位基因频率与其他人种有明显 仆1S 、仆1I 差异( 4 , 表 ) 表内数字为各等位基因频率。

T b Z Feuny ir ui f DIsi ae n ot l rus al e r ec d tb t no P . ncs adcnr gop q si o o
GoP ru
Co to n rl 17 2 15 2
1 2 1

G nt e r uny n %) eo p f qec [( ] y e
CC CT C T
4 (86 9 3. )

Ale r uny[( 」 ll f qec n %) e e
TT





6 (4 3 95.)

971 (. ) 1 (. ) 18 8
654 (.)

177 .) 8 (3 6
18 7 . ) 7 ( 12 12 7. ) 6 (2 3

6 (64 72.)

6 (12 45.) 5 (0 0 65 . )

5 (0 0 04.) 5 (60 04.)

7 (8 8 22. )
6 (7 7 22.)

Ci u ee :e t eru c: Dv c tlZ 0 8 p 0 5 H sc tlZ 1 2 p 00 hS a ttg o pfq n G s o r x一 . , > . ; Tv o r z = , , > .5 一 r s ny e ey q ? no 3 0 . no 0
ae fqe y G sc t l = ,7 p ‘ H s o r x = .0 p 00              Z 03, >0 5 Tv c tlZ 01, > .5 ll r u c: Dv o r x le e n , no 0 . no 表 3 中国人群 P 11P I5 - D . 、D . 基因型、 等位基因的分布频率 T b 3 Feunyd tbt no P l1 P Is nX, a ou t n al e r ec i r ui f D . , D . i inhnpp l i q si o - a ao
S NP PDl l S NP PD1 5

G nt e r uny n %) eo p f qec [( 〕 y e
8 (22 1 2. ) 11 5. ) 9 (24

A le r uny[( 」 ll f qec n %) e e
A G

9 (54 2 2. )

3 34 . ) 5 (84

355.) 7 ( 16

G nt e r uny n %) eo p f qec [( 」 y e
34 6 19 5.) 8 (1 9

Ale r uny[( ] ll f qec n %) e e
C T

1 94 . ) 4 (0 9

2 (. ) 772

577.) 2 (2 3

2 12 . ) 0 (7 7

表 4 P 基因单核甘酸多态性等位基因频率在不同人群中 仆1
的分 布
Ta l be4 D sr u ino I iti t b o fP )IS NP all f q ec nd f - l e r unyi ie e e fr

拟 C L 一 的作用, T A4 在动物实验 中可减轻 自身免疫 病如类风湿关节炎、 型糖尿病、 1 免疫相关性肾病 的
自身免疫反应。此外 , T A 一 还可诱导移植物免 C L 41 9

et o u t n n PPl i ao PPli ou tn ao
X, i nHa hn s a nC iee
34    6 87    2 13 0 0 26    6 41    3
11    5

(                %)
P 13 - D .A
04    . <1

P 15 - D C

72. 71.

P 11 仆 A
4. 84 4. 88

疫耐受。应用抗 C L 一 T A 4的单克隆抗体可 以阻断 C L 一 作用, T A4 提高抗肿瘤免疫。但是, 单纯利用 C L 一 进行免疫调节并不十分理想, T A4 与其他共刺激 分子或免疫调节因子联合作用可能发挥更理想的治
疗效果。P 仆1是 新发 现 的负性共 刺激 分子, 利用

H nkn Ci s ogog h e ne
Sai Pn h s N r uoen ot r a hE p
Mei n xa c

10    ,

22 .
50 .

5. 97 5. 25

6. 30

A e cni uoe m ra nE rP i

P g 仆H 或抗 P 一 的单抗在自 D1 身免疫病、 器官移植、
肿瘤的免疫治疗中发挥重要作用 。 对不同基因背景的 P 基 因缺 陷鼠的研究证      仆1

3 讨



自身免疫性疾病的发生本质是 自身反应淋巴细      胞克隆得以发育并逃避 自身耐受的调控。而 T细胞 耐受的丧失是这一过程的中心环节。近年的研究显 示, 共刺激分子在其中发挥了重要作用。共刺激分子 有正、 负之分 , 正性分子促进 T细胞的启动、 活化 , 而 负性分子则抑制 T细胞 的启动、 活化 ; 负共刺激 正、 分子之间的平衡是调节 自身免疫的启动、 发生、 发展 的重要因素。正性分子过度表达或负性分子表达缺 陷均可诱发 T细胞耐受 的丧失 , 而导致 自身免疫发
生。利用共刺激分子特别是负性分子进行免疫调节

实 P 在体内发挥负性免疫调节作用, nl 对外周免疫 耐受的维持发挥重要作用闭。P 仆1基 因敲除的
C B 邝 鼠发生进行性 肾小球 肾炎及狼疮样关节 7 5 L
炎 ,DI P 基因敲除的 B L / 鼠发生扩张性心肌病 , A B。

这种心肌病与自身免疫反应有关。P 基因敲除的 仆1 N D鼠比普通 N D鼠更易发生 1 O O 型糖尿病。 人的 P      基因位于 23. , 5 仆1 q73 由 个外显子和 4

个内含子组成。全长 96 b其上游包含 6 b . k, 3 6 p的
启动子。P 基因主要有 7 仆1 个单核甘酸多态性位 点。目前, P 基因与人类 自身免疫病关系的报 对 仆1
告 , 中在 P 一 基 因多态性与类风湿性关节炎, 集 D1 系 统性红斑狠疮和 1 型糖尿病的关系。国外研究 比较

为免疫治疗提供了新思路。如利用 C L 一 分子胞 T A4 外段与人 IG恒定区重组的融合蛋白C L 4 9模 g T A一 , 1

西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 )

第2卷 8

集中的是 S PP . 、 D 11P . 。研究显示 , N 仆13P 一. 、仆15

方面具有重要意义。

P .(16 DI374 位点 A G 等位基因 A与欧洲人 R 、 /) A
S ED 1 L 、 M一 的发生发展有关 ,公15 4 位点 C T P .( 4 88 / ) 等位基因A使中国台湾人 R A的发病危险增加,DI1 P .

与国      外的研究对比发现, 中国人群 P .、l13 公11P). 的基因型分布与欧洲人群有明显差别。这可能是不
同人种遗传异质性的影响, 并且可能与疾病谱相关。

A A基因型使R A发病危险降低。
而本实验的研究结果,      即西安地区汉族人中 P D 13 . 不存在多态性( 最小等位基因频率<1 , %)与香
港的研究结果一致。本实验对 P 基 因另外两个 仆1 S P位 点 P . 、 仆15的 研 究 发 现 , D 11 N 仆11 P . P .、 - P .基因型频率及等位基因频率在病例与对照组 仆15

虽然我们的研究结果并未发现 P 基因与 AT 仆1 ID
相关, A T 由于 I D的发生是遗传与环境因素共同作用 的结果 , 除外环境 因素 的影 响,P 仆1基 因是否 与 A T 相关仍有待于对 P 基因进一步的研究。 ID 仆1
参 考 文献 :

间无显著性差异。P 一 基因多态性与 A T D1 I D无关。 西安地区汉族人 P . 基因型和等位基因频率分 仆11
布为 A O 22 A O 54 G O 22 A O 44 A . 2 , G . 2 , G . 5, . 8 ,

〔〕 rkn aL atl0L PzC o e8F t l eu tr 1 poui ,C sl」 oe , br ,e a.R gloy n i 一 e a
P lm r i nP C      hs i D D1i asc t i ucPiit oss o oP m y s s i e t s t lyt y- o a dw hs e b i

t il      e t m t sn u asJ. a r gnts 20, e cu r h a s ihm n [ N t e eec,02 m 四s y e o u 〕 u i
3 ( 2 :6 一6 .     6 66 9 2 1)

Go56 仆11 .1。P . 基因型频率与欧洲人群有较大差
异, 欧洲人群中该位点不存在多态性。西安地区汉族

〔〕 is C H n n , u y , :IAs ii o a u te 2Ne n , as D H s s ea s c tn f pti l e e b oa o av
rgl oyPlm rhs nteP 一 eewt s t lyt      oy oPi i h D lgn i ucPiit o e ar u t m hs e b i

人 P 一. 基因型, D 15 等位基因频率分布为 C . 1 , Co5 9
C O 4 9 T O 0 2 C O 7 3 T O 2 7 D 1 SC T . 0 , T . 7 , . 2 , . 7 。P 一.

t e d e sJ Ts e i n, 03 6()4 一 7     bt [ . iu A tes 20 , 26: 2 9. y li e 〕 s n g P a 94 仁〕iS . sc tn f Porm e da l ee o m rh m 3Ln C A oii o a rg m d et gn Pl oPi s ao a h y s
wt h vl met fterem ti t is tntss      ee P n o h hu ao r ri u o y- i ed o ht da h t ,b
tm c u s rte aou [〕 Ar is h     u eyh m tss J . tri rema s e i lP h t u t m,20 ,5 i 04 0
( ) 7 07 5     一7 . 3 :7

等位基因频率高于欧洲人。

关于P 1P .、仆15     .、珍13P . 基因多态性的作 卜1
用机制, 国外学者研究显示 P . 位于 P 一 基因 DI3 D1
内含子 4中, 内含有转录因子 R X 其 UN I的结合位

[〕 og K poui 一lo L Wog 4K n E , rkn a s n , n WH, tl Anwhp - nos ea. e al o
tP o P C      D Dli asc t i h u ao r r i nH n ye f s s i e t em ti t isi o g oa dw hr da h t

点。P . G和P .A A基因型的个体外周血 DI A 3 / DI3 /
中, 单个核细胞的 P r N Dl R A表达低于 P .G G基 n 公13 /
因型的个体。P .A破坏了 R N I的结合位点, 仆13 U X

K n C i s J. his hu as 20, 2 4 :08      e 仁〕 A tri R em tm, 05 5 () 15- og h e n i t i
16 .      0 2

仁〕 errs i l . s c t no p C lwt u et i yt 5 Fr i 一d l As ii f D D i s P bi o eo v a o ao hs c il t
ss m l u eyhma u [〕 A t is hu tm, 04 5     Ps rte tss J . r riR ema s 20 , 0 yt u e o ht i
() 2 9 2 9 .      一5 7 8 :5 0

减少了 P 的表达, 仆1 影响自身免疫耐受的维持, 诱

发自 身免疫反应[。s PP . 的作用机制 目 j l N 仆11 前
尚不清楚 , 可能与其位于启动子区, 影响了 P 仆1的

[〕 nai J a m D,C i i ,e a.T ePorm e 6 A sr M ,Sl aA a hn t sT t l h rga m d da 一 p 一) a a r l e u m ue i e sn oo      D 1 ptw y eu t ati m n d bt i nn- et 1( h h gas o a e bs d b i N D mc J. E PMe , 03181:3 9      t ( O ) i [〕 J x e i ec e a e d 20 ,9()6一 6
口」 孙燕, 张怡, 朱本章.负性共刺激分子与 自身免疫病 [〕 J .国际免
疫学杂志, 06 2 () 1一4      20 , 9 1 :11.

表达有关。S PP . 位于外显子 5P . 不同 N 仆15 ,仆15 的基因型并不影响氨基酸的序列 , 但它可能通过与其

他多态性位点连锁不平衡而影响 P 的表达。作 仆1 为遗传标志,仆15 P . 在探讨 P 基因与疾病的关系 仆1

(                编辑 韩维栋)


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