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阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用


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美穴对急性心肌缺血的保护效应。 参考文献:

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Vol 5

No 8

饮小泡减少。 3讨论 内关穴为心包经络穴,又为八脉交会穴,通于阴维脉,《难经? 二十九难》日“阴维为病苦心痛”,内关穴位的特性决定了它主治 的病证.长期以来一直是治疗心胸疾病的经典穴和首选穴。通 过本实验观察到,电针内关穴组能促进大鼠急性心肌缺血心率 及ST段恢复.心肌超微结构显示。电针内关穴组对大鼠急性心 肌缺血心肌细胞明显肿胀、肌原纤维排列紊乱、纤维断裂、线粒 体明显肿胀、细胞核固缩均有一定保护作用,以上证实了电针内

【1]曹建萍近10年针灸治疗冠心病临床研究概况[J].中国针灸,
2001.21(1):57

[2]李容,王友京针灸改善心肌缺血作用机理研究概况[J].中国针
灸.2002,22(8):566.

作者简介:李明磊(1964一),男,副教授,博士研究生,现工作于山西中医
学院(邮编:030024);王华、陈泽斌,工作于湖北中医学院。 (收稿El期:2007—05—21) (本文编辑郭怀印)

阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤的神经保护作用
陈立英,廖仁吴。梁容仙,王敬
摘要:目的探讨阿司匹嚣预处理对大鼠局灶性脑姨血再灌注损伤的保护作用机制。方法SD太鼠随机分为佩手术组、脑缺 血再灌注组、阿司匹林预处理组。各组采用大脑中动脉线栓法制备缺血再灌注损伤实验动物模型。比较各纽神经功能缺失评分、脑 梗死体积、血清神经元烯醇化酶(NSE)含量厦脑组织白细胞介素一l口(IL一18)和肿瘤坏死因子(1NF—n)售量。结果阿司匹林预 处理组可使神经功能缺损减轻、脑梗死体积缩小、血清NSE含量降低.均较脑缺血再灌注组明显。同时脑组织IL一1B和TNF—a 含量亦较脑缺血弄灌注组降低。结论阿司匹椿预处理可诱导脑缺血耐受作用,其机制可能与下调脑组织再灌注损伤时IL一10和 TNF—a的表达有关。 关键词-阿司匹林;顸处理;脑缺血;再灌注损伤;白细胞舟素一1B;肿瘤坏死因子一a 中图分类号:R743.3
R255.3

文献标识码:A

文章编号:1672—1349(2007)08一0710一02 征,动物清醒后爬行时向右转圃,严重时向右跌倒,提尾时右前 肢内收屈曲且一直存活到再灌注22 h。假手术组除不插入线栓 外,其他操作步骤同上。 1.3神经功能缺失评分按Longa等u J的5级评分法评分:0 级,无功能障碍;1级。不能伸展右侧前肢;2级,向右侧旋转;3 级,向右侧倾倒;4级,无自主活动伴意识丧失。 1.4血清神经元烯醇化酶(NSE)的测定 神经功能缺失评分 完毕后,取心脏血2 mL,离心后取血清.置一20℃冰箱内保存,

近年来发现预先给予一些药物可诱导脑缺血耐受(缸}lernic tolerance,IT),从而减轻缺血再灌注所致的脑损伤,此现象称为 药物预处理。阿司匹林(a!spifin/acetylsalicylic acid,ASA)具有抗 炎、抗血小板聚集等作用,是防治缺血性脑血管疾病的重要药物 之一。近年来研究发现,阿司匹林除有抗血栓形成作用外,还有 直接的脑保护作用,其保护作用是否与IT有关,报道尚少见。 现利用缺血再灌注模型,观察ASA对太鼠缺血再灌注损伤保护 作用的影响。结果如下。 1材料与方法

整批待测,按照N锺卜_ELISA试剂盒说明操作测定。单位为
ng/mLo

1.1实验动物选用健康雄性Spree—Dawley大鼠36只,由
河北医科大学实验动物中心提供,体重250 g~320 g,随机分为 3组,每组12只。假手术组:等量生理盐水灌胃;脑缺血再灌注 组:等量生理盐水灌胃,2 h大脑中动脉阻塞(MCAO),再灌注
22 h后处死;阿司匹林预处理组:ASA(由山东新华制药股份有

1.5脑梗死体积测定取血完毕后,每组各随机选取6只动 物,以10%水合氯醛深麻醉后处死,取左侧大脑半球,冠状面均 匀切成2 n'an厚脑片,迅速放入2%的11℃(2,3,5一三苯基氯 化四氮唑)溶液(37℃)中染色30min,然后用10%甲醛缓冲液 固定。24 h后照相,测量每个层面梗死灶面积,将各脑片梗死

限公司提供,批号:0506338)60 mg/(kg?d)溶于2 mL生理盐水 中,灌胃,3 d后造成2 hMCAO,再灌注22 h后处死。 1.2缺血再灌注模型制作采用L棚龆等…的大脑中动脉线 栓法并加以改进。以10%水合氯醛(0.35 mL/100 g)腹腔注射 麻醉大鼠后,分离出左颈外动脉、颈内动脉及分叉处,结扎并切 断左颈外动脉及其分支,将左颈外动脉残端下拉与颈内动脉呈 一条直线,在左颈外动脉残端剪一小口,插入一根顶端粘有石蜡 的尼龙丝线(直径0.20ram)向上深入至颈总动脉分叉以上 (19~21)Tnm阻断大脑中动脉造成大脑中动脉缺血,2 h后将 尼龙线抽出形成再灌注,22 h后行神经功能缺损评分后断头处 死。模型成功的标志是大脑中动脉缺血后同侧即刻出现Honer

面积之和乘以厚度(2姗)为总的梗死体积。

1.6脑组织白细胞介素一I卢(IL-1舻、肿瘤坏死因子一口(1Ⅻ一a)
含量测定每组另外6只动物用10%的水合氯醛深麻醉后处 死。迅速取出鼠脑,剥离左侧皮质,称重后按400 mg/mL加生理 盐水制脑组织匀浆,匀浆液3 000 r/min低温离心15 rain,取上 清液置一20℃冰箱内待测。后采用Fr—DF'/一晶体闪烁计数 仪(北京核仪器厂生产),测定脑组织IL一1日和TNF—a的含 量。试剂盒均由解放军总医院科技开发中心放免所提供。 1.7统计学处理数据用均数±标准差(-±j)表示.用SPSS
10 0统计软件处理,多组比较进行方差分析及两两比较口检

万方数据  

中西医结合心脑血管病杂志2007年8月第5卷第8期 验,两组问比较采用f或f’检验。 2结果 2.1各组神经功能缺失评分、血清NSE含量、脑梗死体积比较 假手术组无神经功能缺失表现,脑缺血再灌注组大鼠均表现 不同程度的神经功能缺失。假手术组无肉眼可见的梗死灶形

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成。脑缺血再灌注组太鼠均表现不同程度的梗死灶形成。ASA 处理组神经功能缺损评分降低,NSE含量降低,脑梗死体积缩 小,与缺血再灌注组比较有统计学意义(P<o or);脑缺血再灌 注组血清NSE含量与假手术组比较明显升高(P<O.05)。详 见表1。

囊1各组神经功能缺失评分、血清NSE含量豆脑梗死体积的比较临±s

2.2脑组织IL一1B和TNF—a舍量脑缺血再灌注组脑组织 IL一1B和TNF—n含量与假手术组比较明显升高(P<0.0t)。 ASA预处理组与脑缺血再灌注组比较,病变侧脑组织IL一1B和 1NF一口含量降低(P<0.05或P<0.01)。详见表2。
裹2各组脑组织IL一1B和TNF—a含量的比较(_±i

用。④使血液中血栓紊A2(1xA2)活性增加、血管舒张因子下 降和内皮素增加而导致血管收缩,加重脑缺血怕】。⑤IL一1B及 1T啦一a可诱导血管内皮细胞产生凝血活性,使白细胞、血小板 黏附于微血管内,导致微血管阻塞盯1。研究表明,IL一1B及 1NF—n参与了脑缺血再灌注后神经损伤的形成和发展,如果 能够抑制其过量表达,就可能减轻脑缺血再灌注后脑损伤程度。 本研究采用放射免疫分析法观察了AsA对大鼠脑缺血再灌注 损伤后IL-18,TNF—a表达的影响,结果发现AsA预处理组 病变侧脑组织IL一113,TNF—n吉量较脑缺血再灌注组显著降

与假手术组比较,1)P<0.01;与脑缺血再整注组比较,2)
P<0 05.3)P<0 01

低,据此推测ASA可减轻再次缺血时几一1B,TNF—a的表达, 对缺血再灌注产生保护作用,最终减轻了组织学损害的程度。 口服阿司匹林作为预处理可能通过降低IL—lB和TNF-n 在病灶内的过度表达,并对随后发生的脑缺血再灌注损伤起保 护性作用。与脑缺血预处理相比较,药物预处理具有相对安全、 方便、易于控制剂量的优点,本实验有可能对l临床缺血性脑血管 病的防治提供新的依据。 参考文献:
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3讨论 脑缺血后的再灌注往往引起较缺血本身更为严重的损害。 再灌注损伤的病理特征主要为中性粒细胞浸润【2】。在某些动物 实验中应甩抗中性粒细胞抗体使中性粒细胞减少,能使受损部 位的面积缩小,提示在再灌注损伤中,中性粒细胞为主要的介导 因素,各种炎症因子的释放起着重要的作用【31。 近年来随着对AsA研究的深人,越来越多的实验证明其有 神经保护作用,抑制缺血后的炎症反应。从而减轻缺血再灌注所 致的神经损伤H】。本实验发现,提前给予ASA可以使再次缺血 时神经功能缺失减轻,梗死体积缩小,均较缺血再灌注损伤组有 明显差异。并且还发现提前给予ASA可以使再次缺血对血清

【1]脚眩,WeimteinPR,Q㈣S,d以Revedblemiddlecerebral
o。cIu妇wit},叫t口“dD巾yiIIm扭[J】.snDke,1989,20(1):
84—91.

[2】西唧h

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N亚含量下降,较缺血再灌注损伤组有统计学意义(P<0.01).
而NSE是中枢神经系统损伤的敏感性和特异性标志。以上均 证实了As怠所诱导的IT现象的存在,提示AsA对大鼠脑缺血 再灌注损伤有保护作用。 脑缺血再灌注后。损伤区内皮细胞、神经元、星形细胞和血 管周围的炎性细胞即被激活,通过释放两种关键的细胞因子 (IL一1B和1NF—a)而触发炎症反应,导致神经元损伤口J。 IL一1臣TNF—n作为炎症反应的起始因子,检测其含量对评价 脑缺血再灌注损伤有重要意义。IL一1日,TNF—d的过量表达

[4]R岫Mw.Kasi骘hke K,Rau阳ch
1e糟n∞ag缸l哦hyl蜘de
(10):2006—2011.

A胁—s日licyuc acid iTⅡ咖to

ch蚵cal hyp商a[J].Stroke。1993',28

[5]u∞H,M砒州w口nBT,AldtaH,甜“.Indueti∞ofttmlof n∞f℃豳fee.
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Il蛐hipp。c啪舢同Iowing蜥鼬t f∞蛐i}
Metab,1997,17(5):491—499.

[61&n僻Fc,A曲B,VnliteRF,西d.T珊ror TI髓谲fsemr-aI衅
diat舶of£嘲l醯h皿k bf血畸Ⅲy[J】..Stmk,1997,28(6):1233—
1243

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通过以下途径损伤神经组织:①IL-邶及僻一口可诱导血管
氧自由基【5J。@IL一1p可使磷脂酶^激活,膜磷脂过度降解,

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内皮细胞表达黏附因子。促进浸润,从而释放大量的炎性介质、

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直接引起细胞膜损伤。@IL—lB及TNF—a可使脑局部产生 兴奋性氨基酸增多,并可作用于多种炎性细胞诱导一氧化氮合 成酶激活,一氧化氮合成增加,从而加重对神经系统的毒性作

作者简介:胨立英(1973一),女。主治医师,硬士,现工作于河北大学附属 医院(邮编:071000);廖仁昊、粱窖仙、王敬,工作于河北省保定市第一医
院。

(收稿日期:211117—04—114)
(本文编辑郭怀印)

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